PUMP-IT studie (Niet-operabele lever uitzaaiingen van dikke darmkanker)

Het hoofddoel van dit onderzoek is om te onderzoeken of chemotherapie via de chemopomp gecombineerd met chemotherapie via het infuus de overleving verbetert bij patiënten met darmkanker waarvan de uitzaaiingen in de lever niet met een operatie te verwijderen zijn. We vergelijken de effecten van chemotherapie via de chemopomp in combinatie met chemotherapie via het infuus met de effecten van alleen chemotherapie via het infuus.

Doel onderzoek

Bij darmkanker met uitzaaiingen in de lever hebben patiënten bij wie de uitzaaiingen met een operatie te verwijderen zijn, betere vooruitzichten. Soms kunnen de leveruitzaaiingen niet weggehaald worden omdat er te veel of te grote uitzaaiingen zijn. In dat geval krijgen deze patiënten eerst chemotherapie via een infuus. Dit is op dit moment de standaardbehandeling in Nederland. Als de uitzaaiingen goed reageren op de behandeling kunnen deze uiteindelijk wel worden verwijderd.

In dit onderzoek onderzoeken we de behandeling met chemotherapie (floxuridine) via de chemopomp. Dit wordt ook wel Hepatic Arterial Infusion Pump (HAIP) therapie genoemd. De chemopomp wordt tijdens een buikoperatie onder de huid geplaatst. De pomp heeft een slangetje dat in verbinding staat met de slagader van de lever. Hierdoor wordt de chemotherapie direct toegediend aan de lever en komt er vrijwel geen chemotherapie in de rest van het lichaam. Hierdoor zijn de bijwerkingen beperkt.

Deze HAIP therapie wordt al jaren aangeboden in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York. Eerder onderzoek uit MSKCC laat zien dat de kans groter wordt dat de leveruitzaaiingen reageren op deze gecombineerde behandeling vergeleken met de behandeling met alleen chemotherapie via een infuus. Doordat de leveruitzaaiingen mogelijk beter reageren op de gecombineerde behandeling wordt de kans vergroot dat de uitzaaiingen daarna toch geopereerd kunnen worden. In een vooronderzoek van het Antoni van Leeuwenhoek werden 31 patiënten behandeld met deze gecombineerde chemotherapie. In dat vooronderzoek werd aangetoond dat we de gecombineerde behandeling veilig kunnen toedienen. Dit nieuwe onderzoek is een vervolgstap om te bewijzen dat deze combinatie behandeling daadwerkelijk leidt tot een verbetering in de overleving.

Wordt er geloot?

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

Patiënten met dikke darmkanker en uitzaaiingen enkel in de lever. De uitzaaiingen kunnen niet worden geopereerd.
Patiënten hebben nog geen eerdere behandeling met chemotherapie gehad voor de dikke darmkanker en/of de uitzaaiingen in de lever. De darmtumor is nog niet verwijderd.
Patiënten zijn 18 jaar en ouder.
Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger.

De arts beoordeelt aan de hand van de medische gegevens of patiënten daadwerkelijk voor dit onderzoek in aanmerking komen.

Behandeling

Er zal 5.5 jaar de tijd worden genomen om patiënten te werven. De patiënt blijft onder controle tot ongeveer 5 jaar na de start van deelname. De duur van de behandeling hangt af van het effect dat de behandeling bij de patiënt heeft. En of de patiënt de behandeling goed verdraagt.

Wat houdt deelname aan het onderzoek in
1. Geschiktheidsonderzoek
Er worden onderzoeken gedaan om te bepalen of de patiënt kan meedoen aan dit onderzoek.

Loting: Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in twee groepen:

Groep 1: chemotherapie via de chemopomp en via het infuus.
Groep 2: chemotherapie via het infuus (standaard behandeling).

2. De behandeling en onderzoeken
Groep 1:

De mensen in deze groep krijgen zowel chemotherapie via de chemopomp als via het infuus.
De mensen in deze groep krijgen een buikoperatie voor start van de behandeling om de chemopomp te plaatsen en de darmtumor wordt verwijderd.

Groep 2

De mensen in deze groep krijgen de standaard behandeling waarbij de chemotherapie via het infuus wordt toegediend.

Groep 1 en groep 2

Een centraal panel met radiologen en leverchirurgen beoordeeld op verschillende momenten tijdens het onderzoek de CT-scans van de mensen in beide groepen. Zij beoordelen de leveruitzaaiingen op meerdere momenten tijdens het onderzoek en kijken of er een mogelijkheid is voor een leveroperatie.
De mensen ontvangen vragenlijsten over kwaliteit van leven.

Behandeling wordt gestopt als

Alle onderzoeken en behandeling volgens het schema zijn voorbij.
Het einde van het hele onderzoek is bereikt.
De proefpersoon is zwanger geworden.
De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
De patiënt zelf besluit te stoppen.
Een van de volgende instanties besluit dat het onderzoek moet stoppen:
o Het Antoni van Leeuwenhoek,
o de overheid, of
o de medisch-ethische commissie die het onderzoek beoordeelt.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Mogelijke bijwerkingen van het onderzoek zijn:
- Risico’s bij een buikoperatie (voor het plaatsen van de chemopomp):

Trombose (stolsel in het bloedvat)
Longontsteking
Darmwandbeschadiging
Nabloeding
Wondinfectie

Bijwerkingen die kunnen voorkomen tijdens de operatie

Bloeding
Lekkage van gal in de buik
Functiestoornissen van de lever
Infectie van de wond

Bijwerkingen door gebruik chemopomp (komen niet vaak voor)

Infecties van de wond waar de chemopomp onderhuids in de buikwand zit
Klonteren van het bloed in de leverslagader
Bloeding door de chemopomp (komt bij 1 op de 500 mensen voor
Kapotte chemopomp: deze moet dan worden vervangen
Losliggende chemopomp: dan moet deze opnieuw worden vastgehecht

Bijwerkingen chemotherapie via de chemopomp (Floxuridine):

Verhoging leverwaarden in het bloed
Beschadiging en vernauwing van de galwegen
Maag- of darmzweer

Bijwerkingen van de chemotherapie via het infuus:
De standaardbehandeling met chemotherapie via het infuus kan ook bijwerkingen geven.

Extra belasting voor patiënt

Voor de patiënt in groep 1

Er zal uitstel (gemiddeld 4-6 weken) zijn van de standaardbehandeling met chemotherapie via het infuus. Dat komt omdat er eerst een operatie plaatsvindt waarbij de chemopomp wordt geplaatst met vervolgens een herstelperiode. De chemotherapie via de chemopomp kan bij de meeste patiënten al na 2 weken na de operatie starten.
Er zijn extra (en langere) ziekenhuisbezoeken, onderzoeken en metingen die mogelijk voor ongemak kunnen zorgen.
De patiënt is extra tijd kwijt met het invullen van vragenlijsten die gaan over kwaliteit van leven (op 9 momenten tijdens het onderzoek).

Voor de patiënt in groep 2

De patiënt is extra tijd kwijt met het invullen van vragenlijsten die gaan over kwaliteit van leven (op 9 momenten tijdens het onderzoek).

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

Albert Schweitzer Ziekenhuis, DORDRECHT-ZWIJNDRECHT
Amphia Ziekenhuis, BREDA
Amsterdam UMC, AMSTERDAM
Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI, AMSTERDAM
Deventer Ziekenhuis, DEVENTER
Erasmus MC, ROTTERDAM
Frisius MC Leeuwarden (Medisch Centrum Leeuwarden), LEEUWARDEN
IJsselland Ziekenhuis, CAPELLE A/D IJSSEL
Isala , ZWOLLE
Jeroen Bosch Ziekenhuis, 'S HERTOGENBOSCH
Leids Universitair Medisch Centrum, LEIDEN
Maastricht UMC+, MAASTRICHT
Máxima MC, EINDHOVEN-VELDHOVEN
Meander Medisch Centrum, AMERSFOORT
Medisch Spectrum Twente, ENSCHEDE
OLVG, AMSTERDAM
Radboudumc, NIJMEGEN
Spaarne Gasthuis , HAARLEM-HOOFDDORP-HEEMSTEDE
UMC Utrecht, UTRECHT
Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), GRONINGEN

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

Hepatic arterial infusion PUMP chemotherapy combined with systemic therapy versus systemic therapy alone as Induction Therapy for initially unresectable colorectal liver metastases: a randomised controlled trial

Studie website

Ga naar studie website

Kankersoorten

dikkedarmkanker, endeldarmkanker

Fase trial

III

Status

open (sinds: 21 november 2024)

Maximaal aantal patiënten

306

Sponsor / verrichter

Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Principal Investigator

dr. K.F.D. (Koert) Kuhlmann, Oncologisch Chirurg, Antoni van Leeuwenhoek

Coördinator

drs. E.M. (Elisa) ter Kuile, Arts-onderzoeker Chirurgie, Antoni van Leeuwenhoek

Onderzoeksgroep

DCCG

Goedkeuring

OMON NL-OMON56934
EU Clinical Trials Register: 2023-506194-35-00

Meer informatie

Behandeling van leveruitzaaiingen van dikke darmkanker met chemotherapie via het infuus en chemotherapie direct in de lever met een chemopomp.

Meer informatie over de behandeling met de chemopomp is te vinden op Darmkanker met niet-operabele uitzaaiingen lever: PUMP-IT studie | AVL